含氮雜環(huán)是藥物設(shè)計(jì)中炙手可熱的主題，在過(guò)去十年中，美國(guó)食品及藥物管理局批準(zhǔn)的小分子藥物中有?82% 至少含有一個(gè)氮雜環(huán)。明斯特大學(xué)（Universit?t Münster）Frank Glorius課題組開(kāi)發(fā)了一種新型級(jí)聯(lián)能量轉(zhuǎn)移（EnT）機(jī)制，可以從容易獲得的環(huán)狀肟酯開(kāi)始，以高度的區(qū)域和非對(duì)映選擇性生成部分飽和的 N-雜環(huán)。在EnT催化下，異惡唑-5(4H)-酮開(kāi)環(huán)并進(jìn)一步脫羧，從而在原位生成了2H-azirines。azirine中間體隨后的選擇性 C（sp2）-C（sp3）鍵裂解可以與多種親電體發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，從而獲得有價(jià)值的吡咯啉型分子。結(jié)合密度泛函理論（DFT）計(jì)算進(jìn)行的機(jī)理實(shí)驗(yàn)揭示了 EnT 級(jí)聯(lián)過(guò)程在三元氮雜環(huán)的生成和開(kāi)環(huán)方面的獨(dú)特性質(zhì)，同時(shí)也為環(huán)化反應(yīng)的區(qū)域選擇性和非對(duì)映選擇性提供了深入的見(jiàn)解。這種溫和而直接的方法可確保快速構(gòu)建高度取代的環(huán)狀亞胺，并可將其輕松轉(zhuǎn)化為吡咯烷、融合的氧雜氮丙啶以及與生物相關(guān)的β-氨基酸前體。
圖7. ?反應(yīng)示意圖及反應(yīng)條件（圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.）
聶教授
