? ? ? ?細胞是各種生物完成生命周期的最基本單位，也是生物創(chuàng)新藥/生物制品研發(fā)、生產(chǎn)的基礎(chǔ)原材料，其地位舉足輕重。因此，生物制品用細胞質(zhì)量控制已被認為是國家生物安全的重要組成部份，重視程度不言而喻。然而，關(guān)于國內(nèi)第三方檢測機構(gòu)開展藥品/生物制品細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)，是否需要具備各種資質(zhì)的問題，一直是爭論的焦點，如不重視，會給生物創(chuàng)新藥研發(fā)和細胞治療及基因治療產(chǎn)品研制、生產(chǎn)帶來潛在安全風(fēng)險。本文就該問起進行探討，希望引起監(jiān)管部門和相關(guān)企業(yè)高度重視。
一、藥品/生物制品細胞質(zhì)量檢測資質(zhì)認定的主要法律法規(guī)
國內(nèi)第三方檢測機構(gòu)開展藥品/生物制品細胞（重組細胞、干細胞、基因治療相關(guān)細胞、免疫細胞等）質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)，涉及各種法規(guī)。現(xiàn)將相關(guān)的法律、法規(guī)、政策性文件列舉如下：
頒布時間 | 發(fā)文機關(guān) | 法規(guī)、政策名稱 | 主要相關(guān)內(nèi)容 |
2018年10月第五次修正 | 全國人大常委會 | 《中華人民共和國計量法》 | 第二十二條 為社會提供公證數(shù)據(jù)的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗機構(gòu)，必須經(jīng)省級以上人民政府計量行政部門對其計量檢定、測試的能力和可靠性考核合格。 |
2022年3月第二次修訂 | 國務(wù)院 | 《中華人民共和國計量法實施細則》 | 第二十九條 為社會提供公證數(shù)據(jù)的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗機構(gòu)，必須經(jīng)省級以上人民政府計量行政部門計量認證。 |
2015年4月 | 國家市場監(jiān)督管理總局 | 《檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定管理辦法》 ? CMA資質(zhì)認定法規(guī)依據(jù) | 第二條?本辦法所稱檢驗檢測機構(gòu)是指依法成立，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或者技術(shù)規(guī)范，利用儀器設(shè)備、環(huán)境設(shè)施等技術(shù)條件和專業(yè)技能，對產(chǎn)品或者法律法規(guī)規(guī)定的特定對象進行檢驗檢測的專業(yè)技術(shù)組織。本辦法所稱資質(zhì)認定，是指市場監(jiān)督管理部門依照法律、行政法規(guī)規(guī)定，對向社會出具具有證明作用的數(shù)據(jù)、結(jié)果的檢驗檢測機構(gòu)的基本條件和技術(shù)能力是否符合法定要求實施的評價許可。 第五條?法律、行政法規(guī)規(guī)定應(yīng)當(dāng)取得資質(zhì)認定的事項清單，由市場監(jiān)管總局制定并公布，并根據(jù)法律、行政法規(guī)的調(diào)整實行動態(tài)管理。 |
的2018年3月第二次修訂 | 國務(wù)院 | 《病原微生物實驗室生物安全管理條例》 ? P2（BSL-2）實驗室備案的法規(guī)依據(jù) | 第五條 國家實行統(tǒng)一的實驗室生物安全標(biāo)準(zhǔn)。實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)和要求。 第十八條 國家根據(jù)實驗室對病原微生物的生物安全防護水平，并依照實驗室生物安全國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，將實驗室分為一級、二級、三級、四級。 第二十一條 一級、二級實驗室不得從事高致病性病原微生物實驗活動。 第二十五條 新建、改建或者擴建一級、二級實驗室，應(yīng)當(dāng)向設(shè)區(qū)的市級人民政府衛(wèi)生主管部門或者獸醫(yī)主管部門備案。 |
2020年11月第二次修訂 | 國務(wù)院 | 《中華人民共和國認證認可條例》 CNAS資質(zhì)認證法規(guī)依據(jù) | 第一條 為了規(guī)范認證認可活動，提高產(chǎn)品、服務(wù)的質(zhì)量和管理水平，促進經(jīng)濟和社會的發(fā)展，制定本條例。 第四條 國家實行統(tǒng)一的認證認可監(jiān)督管理制度。國家對認證認可工作實行在國務(wù)院認證認可監(jiān)督管理部門統(tǒng)一管理、監(jiān)督和綜合協(xié)調(diào)下，各有關(guān)方面共同實施的工作機制。 |
2009年1月 | 國務(wù)院 | 《特種設(shè)備安全監(jiān)察條例》 | 第二十五條 特種設(shè)備在投入使用前或者投入使用后30日內(nèi)，特種設(shè)備使用單位應(yīng)當(dāng)向直轄市或者設(shè)區(qū)的市的特種設(shè)備安全監(jiān)督管理部門登記。登記標(biāo)志應(yīng)當(dāng)置于或者附著于該特種設(shè)備的顯著位置。 |
二、第三方檢測機構(gòu)擁有的主要資質(zhì)認證證書
第三方檢測機構(gòu)需進行主要資質(zhì)認證、備案。
1．檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定（CMA）
檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定（CMA）由省級市場監(jiān)督管理局認定。在國家市場監(jiān)督管理總局尚未頒布需要CMA資質(zhì)認定的范圍清單前，從事為藥品/生物制品企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)提供細胞檢定的檢測機構(gòu)是否需要CMA資質(zhì)認定一直有不同說法。但像中檢院這樣的國家權(quán)威檢測機構(gòu)，一直持有CMA認證證書。根據(jù)相關(guān)CMA證書記載，CMA證書證明有證機構(gòu)具備國家有關(guān)法律、行政法規(guī)規(guī)定的基本條件和能力，可以向社會出具具有證明作用的數(shù)據(jù)和結(jié)果，資質(zhì)認定包括檢驗檢測機構(gòu)計量認證，檢測能力范圍認可和出具的檢測報告可使用CMA資質(zhì)認定標(biāo)志。因此，CMA認證提升了檢測機構(gòu)的檢測能力范圍、實驗?zāi)芰?、檢測結(jié)果判斷力的公信力和權(quán)威性，夯實了檢測行業(yè)壁壘。持有CMA證書的第三方檢測機構(gòu)出具的檢測報告具有無可爭議的公信力和權(quán)威性。
2．中國合格評定國家認可委員會資質(zhì)認證（CNAS）
中國合格評定國家認可委員會（CNAS）由國家認證認可監(jiān)督管理委員會批準(zhǔn)設(shè)立并授權(quán)的國家認可機構(gòu)，是我國目前唯一的，也是最權(quán)威的實驗室評審機構(gòu)。在其認可范圍內(nèi)，檢驗檢測機構(gòu)所出具的檢測報告具有國際公信力和權(quán)威性。CNAS認證已被72個國家、3個聯(lián)合經(jīng)濟體、5個區(qū)域組織集團承認。CNAS認證是在上述國家或區(qū)域中開展生物創(chuàng)新藥申報檢測業(yè)務(wù)的前提。在國內(nèi)，選擇CNAS認證的第三方檢測機構(gòu)是《藥品GMP指南》之《質(zhì)量控制實驗室與物料系統(tǒng)》指導(dǎo)性規(guī)范的要求。CNAS認證提升了檢測機構(gòu)的檢測能力、實驗?zāi)芰?、檢測結(jié)果判斷力的公信力和權(quán)威性，夯實了檢測行業(yè)壁壘。持有CNAS?證書的第三方檢測機構(gòu)出具的檢測報告具有國際認可的公信力和權(quán)威性。
3．生物安全實驗室（BSL-2）備案
檢測機構(gòu)所從事的檢測活動涉及病原微生物菌（毒）種檢測活動，需要建立符合國家標(biāo)準(zhǔn)和要求的生物安全實驗室,并根據(jù)《病原微生物實驗室生物安全管理條例》的規(guī)定進行備案。未在規(guī)定時限內(nèi)備案的實驗室以及備案與擬開展的工作不相符合的實驗室不得從事相應(yīng)實驗活動。因此，生物安全實驗室（BSL-2）備案憑證也屬于開展涉及病原微生物檢測業(yè)務(wù)的檢測行業(yè)壁壘。持有（BSL-2）備案 證書的第三方檢測機構(gòu)證明其檢測實驗條件的合規(guī)合法性。
4．其它質(zhì)量體系認證
通常國內(nèi)第三方檢測機構(gòu)開展藥品/生物制品細胞檢測應(yīng)取得質(zhì)量管理體系認證（GB/T 19001-2016/ISO 9001：2015）證書、職業(yè)健康安全管理體系認證（GB/T 45001-2020/ISO 45001：2018）證書、環(huán)境管理體系認證（GB/T 24001-2016/ISO 14001：2015）證書等。該等級證書均為提升檢測機構(gòu)的公信力和權(quán)威性、標(biāo)準(zhǔn)化管理能力、職業(yè)健康管理能力等而自愿申請取得，并非公司開展業(yè)務(wù)所必須的認證，亦不屬于公司的行業(yè)壁壘。
三、第三方檢測機構(gòu)資質(zhì)與檢測業(yè)務(wù)的對應(yīng)關(guān)系
檢測機構(gòu)各類資質(zhì)證書與檢測業(yè)務(wù)的對應(yīng)關(guān)系如下：
序號 | 資質(zhì) | 與檢測業(yè)務(wù)關(guān)系 |
1 | CMA | 1．檢測機構(gòu)具備國家有關(guān)法律、行政法規(guī)規(guī)定的基本條件和能力，可以向社會出具具有證明作用的數(shù)據(jù)和結(jié)果，資質(zhì)認定包括檢驗檢測機構(gòu)計量認證； 2．檢測機構(gòu)依據(jù)認定的檢測能力范圍內(nèi)出具的檢測報告，可使用該資質(zhì)認定標(biāo)志； 3．檢測機構(gòu)向客戶出具的檢驗檢測報告具備法律效應(yīng)； 4．檢測機構(gòu)提升了檢測能力、實驗?zāi)芰?、檢測結(jié)果判斷力的公信力和權(quán)威性。 |
2 | CNAS | 1．檢測機構(gòu)符合CNAS-CL01《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認可準(zhǔn)則》）的要求，具備承擔(dān)該證書附件所列服務(wù)能力，予以認可； 2．允許檢測機構(gòu)按照《認可標(biāo)志使用和認可狀態(tài)聲明規(guī)則》（CNAS-R01）的規(guī)定，使用CNAS認可標(biāo)識、ILAC-MRA/CNAS標(biāo)識和聲明認可狀態(tài)； 3．提升檢測機構(gòu)檢測能力、實驗?zāi)芰?、檢測結(jié)果判斷力的公信力和權(quán)威性。 |
3 | BSL-2實驗室備案憑證 | 檢測機構(gòu)用于開展病原微生物相關(guān)檢測業(yè)務(wù)的實驗室的必要備案。 |
5 | 質(zhì)量管理體系認證證書 | 1．檢測機構(gòu)質(zhì)量管理體系符合：GB/T 19001-2016/ISO 9001：2015 標(biāo)準(zhǔn)，提高主營業(yè)務(wù)的標(biāo)準(zhǔn)化水平； 2．證書覆蓋范圍：生產(chǎn)和檢定用細胞質(zhì)量的檢定；藥品、生物制品檢定。 |
6 | 職業(yè)健康安全管理體系認證證書 | 1．檢測機構(gòu)職業(yè)健康安全管理體系符合：GB/T 45001-2020/ISO 45001：2018 標(biāo)準(zhǔn)，提高從事主營業(yè)務(wù)的職業(yè)健康管理水平； 2．證書覆蓋范圍：生產(chǎn)和檢定用細胞質(zhì)量的檢定；藥品、生物制品相關(guān)的執(zhí)業(yè)健康安全管理活動。 |
7 | 環(huán)境管理體系認證證書 | 1．檢測機構(gòu)環(huán)境管理體系符合：GB/T 24001-2016/ISO 14001：2015 標(biāo)準(zhǔn)，提高開展主營業(yè)務(wù)的環(huán)境管理水平； 2．證書覆蓋范圍：生產(chǎn)和檢定用細胞質(zhì)量的檢定；藥品、生物制品相關(guān)的環(huán)境管理活動。 |
四、結(jié)論
????終上所述，第三方檢測機構(gòu)開展藥品/生物制品細胞檢測應(yīng)遵守國家的法律法規(guī)，進行相關(guān)資質(zhì)認可認證，自覺接受認證部門的監(jiān)督，推動檢測行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
聶教授
